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7.童年“節儉基因”記憶越深 老年患糖尿病風險越高
1960年代,美國遺傳學家尼爾首次提出“節儉基因”學說。他認為,人類祖先曾長期生活在食物匱乏中,生產力低下與人口過度繁殖導致饑荒頻發。因此,那些具有“節儉”適應性的能力、可以最大限度地將食物轉化為脂肪儲存在體內的人,便于生存。因此,具有節儉基因的人,原本是自然進化的勝出者,但是在穩定富足的現代社會,卻因為更容易囤積脂肪而患上糖尿病。
實際上,雖然節儉基因的假說很有吸引力,但科學家花了很大力氣來尋找這種基因,卻一直不很成功。1998年,《柳葉刀》雜志發表一篇文章稱,科學家對出生于1944-1945年間荷蘭饑荒時的一批人做了研究,結果發現,與之后一年食品供應正常時出生的孩子相比,這個人群在成年后更容易發胖,并伴隨有胰島素抵抗和餐后血糖升高。這就是著名的“荷蘭饑荒研究”。
這一發現修正了尼爾的理論,即饑荒確實會影響人類的進化,但并不是通過祖先遺傳下來某個或幾個基因的遺傳來實現的,而是在懷孕母親的子宮里開始的。胎兒期的營養不良會影響胎兒胰島細胞與功能的發育,同時也會影響胎兒的骨骼肌肉發育,從而導致外圍組織的胰島抵抗。此外,饑荒造成壓力還會影響胎兒神經內分泌介質的分泌,以至于其在成年后更容易發生心血管和新陳代謝方面的疾病。嬰兒期遭遇饑荒,也有類似的效果,但影響稍弱。
2010年,中國疾控中心馬冠生等人在《糖尿病》雜志上發表了名為《遭遇中國大饑荒的嬰幼兒成年糖尿病風險增加》的論文。他們通過2002年中國國家營養和健康橫斷面調查發現,遭遇過1959-1961年三年中國大饑荒的胎兒與兒童共7874人,成年后患高血糖癥與糖尿病的風險增加,其中,又以后來營養過剩者更甚。
哈佛大學公共衛生學院營養與流行病學教授胡丙長主持了一項同樣針對中國三年大饑荒年代胎兒的研究,結果明確表示,胎兒時期嚴重的饑荒與成年后高血糖的發生風險有明顯的相關性,而且,越是成年以后飲食習慣西方化和經濟條件好的人,這種聯系越強烈。
對此,寧光說,“原來我們認為,中國人會對糖尿病更抵抗,但后來發現,當時的糖尿病病人少,只是因為營養水平還沒達到。現在應當說,雖然還沒有證據表明中國人對糖尿病更易感,但起碼我們不比別人對糖尿病更抵抗。”
8.糖尿病預防的“大慶精神”:干預為先
1986年,當潘孝仁預料到大慶的糖尿病發展趨勢時,做了一項大膽的實驗。他帶領李光偉等人,在大慶找了576個處于糖尿病前期的居民,分為對照組與生活方式干預組,對照組的人只接受一般的健康教育;而干預組又被分為3組,分別讓他們進行節食、運動以及節食運動相結合。在接下來的6年中,每兩年評估一次這些人的糖尿病發生情況。到1992年實驗結束,與對照組相比,3個干預組的糖尿病發生率降低了51%。這說明生活方式干預可以有效地預防糖尿病。
大慶研究,與芬蘭的糖尿病預防研究(DPS,2001年)和美國的糖尿病預防項目(DPP,2002年)研究一起,被國際糖尿病聯盟譽為“糖尿病預防的里程碑”。而大慶研究要比后兩者早8-10年,是世界糖尿病預防的第一個隨機臨床試驗,也是隨訪時間最長的糖尿病預防試驗。
潘孝仁因病去世后,李光偉繼承并發展了老師的研究,自1992年開始隨訪上述的受試者直到2006年。2008年5月,李光偉等人在《柳葉刀》雜志上發表了“中國大慶糖尿病預防20年后續研究”一文。研究顯示,對糖尿病前期人群如果不加干預,20年間有92%的人患上糖尿病。但在接受了為期僅為6年的生活方式干預之后,在20年后仍可降低糖尿病發生率43%。李光偉說,對于糖尿病前期這一人群,以前業界的看法是有1/3可能不會發展為糖尿病,但大慶研究證明了,如果不干預,幾乎所有人都將發展成糖尿病,而生活方式干預是行之有效的預防。
為什么后續14年不做任何干預仍能預防糖尿病?李光偉解釋說,相比于代謝的記憶,行為記憶可以持續更長的時間。與藥物干預不同,藥物干預在停藥后,效果可能就結束了。但采取生活干預后,這些人在6年的干預期中養成了健康的生活習慣,因此從中受益。
而大慶研究的受試者能夠在干預結束后仍堅持運動和控制飲食,主要是同伴的相互激勵與監督。大慶是在油田上建設起來的城市,受試者們都是以勘探隊、煉油廠等為單位聚集在一起的。“他們都是結伴一起去鍛煉,因此,運動的習慣很容易堅持下來。”李光偉指出,從大慶的經驗可以看出,小組教育是預防糖尿病的有效辦法。
不過,大慶研究雖然在國際上頗具名氣,但在國內卻并未得到應有的重視。大慶6年項目申請時,衛生部前后撥款10萬元,大慶市給了27萬元,剩下的資金缺口由世界衛生組織的5萬美元貸款填補。而李光偉的20年后續研究,其45萬美元的經費則全部由世衛組織提供。
大慶研究很難被復制。李光偉說,如今做科研,追求的是發SCI論文、評職稱、報院士,都看重做研究的“性價比”。如果一個課題做上十年二十年,等到成果做出來了,人都該退休了。“但我們當時很傻,沒想那么多,就是要解決實際問題。這個領域是潘孝仁在國際上最早開始做的,應當說他非常有遠見。”
解決糖尿病的最好辦法是——不得病。而根據寧光等人所領導的此次調查結果,中國成年人中有一半人已經處于糖尿病前期。對于糖尿病前期,世衛組織的診療指南并不推薦藥物干預。唯一能夠阻斷他們繼續演變成糖尿病的辦法,就是生活方式干預。而這就需要糖尿病教育。
“預防比治療更好,教育即預防”,李光偉說,糖尿病教育的主旨,就是要讓人們回歸到過去的簡樸生活,吃得更少,體力活動更多。
正如《錯位》一書所說,“如果人類沒有盡力去與環境相匹配,作為一個物種就不會存活到今天。但是,如今我們已經改變了環境的很多方面,而且改變的速度非常快。我們的身體已不再適應我們自己建造的這個世界。我們經過去的環境進化選擇而來的基因,限制了我們適應現代城市生活方式的能力。而我們患上的糖尿病、心臟病與肥胖癥,都體現了這種錯位。”
(來源:中國種子協會)
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