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早產嬰兒是指在孕齡37周以下出生的嬰兒,其體重和器官功能均比足月嬰兒低。在世界范圍內,每九個嬰兒中就有一個是早產兒。[1]
新生兒尤其是早產兒沒有建立起完善的微生態平衡、完整的腸黏膜屏障以及成熟的免疫功能,導致致病菌易穿過腸黏膜上皮進入組織,“入侵”腸系膜淋巴結、器官和血液,引起腸源性感染,如腹瀉、新生兒壞死性小腸結腸炎(NEC)[2]、膿毒癥[3]等,還與晚年健康問題(如哮喘[4]、濕疹等)的發生息息相關。因此,了解影響早產兒腸道菌群變化的因素,及時發現細菌定植,并采取相應措施降低致病菌的定植率,對預防感染十分重要。
腸道菌群異常對早產兒的影響
腸道微生態學可通過不同途徑參與多種疾病的發病機制,早產兒的腸道微生態學與足月兒顯然不同。正常足月兒出生時腸腔內氧氣含量豐富,利于需氧菌或兼性厭氧菌的最先定植,雙歧桿菌在出生后第2天出現且迅速增長,出生后第7天左右即成為優勢菌。
相比之下,許多早產兒都是剖腹分娩的,因此并未接觸產道中的微生物。其次,早產兒經常需要接受高級別抗生素治療,且出生后便暴露于新生兒重癥監護病房(NICUs)的環境中,導致典型的共生細菌定殖延遲,更有可能被潛在病原微生物(凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌、腸桿菌科)定殖。總體來說,胎齡少、剖腹分娩、NICUs、抗生素的使用及脆弱的免疫系統無法抵御環境微生物入侵等,都不利于早產兒早期腸道微生物菌群的發育。
此外,腸道微生物異常也被認為是早產兒易罹患壞死性小腸結腸炎的主要原因之一。壞死性小腸結腸炎是一種嚴重的腸道炎癥,易發生在嬰兒出生后的幾周內,可對腸道造成永久性損傷。盡管足月嬰兒也會患上壞死性小腸結腸炎,但超過四分之三的壞死性小腸結腸炎患者是早產兒。
既往研究發現,常規補充益生菌對嬰兒腸道健康有益,甚至可以將壞死性小腸結腸炎和膿毒癥的患病率降低一半[5]。如今已有一些醫院會給早產兒補充益生菌,但大多數仍沒有重視。近日,嬰兒腸道微生物群(BAMBI)的研究顯示,為母乳喂養的早產兒搭配服用特定益生菌(如雙歧桿菌、乳酸菌),或有助于建立健康的微生物種群,從而更接近足月嬰兒的胃腸道環境。[6]
早產兒補充益生菌,有助于支持腸道健康
早產兒體內有益腸道健康的微生物比例較低,如雙歧桿菌(Bifidobacterium)和乳酸桿菌(Lactobacillus)等,而致病菌比例偏高,且腸道微生物的多樣性明顯較低。同時,早產兒的腸道菌群穩定性較差,幾天內就可以發生巨大變化。
有研究表示,母乳喂養不僅有助于早產、低體重嬰兒盡早實現全腸道喂養,還能夠降低新生兒壞死性小腸結腸炎的發生率,減輕支氣管肺發育不良(BPD)的嚴重程度。不過,《Cell Reports Medicine》近日發表的研究指出,母乳喂養雖有改善作用,但不足以促進早產嬰兒體內的雙歧桿菌如足月嬰兒一樣實現高水平生長,補充益生菌或可提供助力。[6]
研究人員分析了兩組早產兒的數據:第一組納入了101名在新生兒重癥監護病房(NICUs)的嬰兒,接受母乳喂養之外,口服補充雙歧桿菌和乳酸菌(BIF/lacto組);第二組包括133名僅接受母乳喂養、未使用任何益生菌補充劑的NICUs嬰兒(對照組)。在出生后的0-9、10-29、30-49和50-99天,收集相應4個時間點的糞便樣本。
結果表明,兩組新生兒之間的微生物群分布存在顯著差異。母乳中含有母乳低聚糖(HMOs),這也是益生菌的食物(HMOs是益生元)。因此,補充雙歧桿菌促進了BIF/lacto組早產兒的腸道微生物組成。相比之下,對照組的嬰兒腸道中含有更多病原微生物,包括葡萄球菌、大腸桿菌和克雷伯氏菌。與對照組相比,雙歧桿菌在Bif/lacto組的微生物區系中占據主導地位,且在所有時間點均具有較高的相對豐度。
此外,嬰兒糞便樣本分析也發現:與對照組相比,BIF/lacto組嬰兒排出HMOs的水平較低,相關分解產物乙酸鹽和乳酸鹽的水平較高。乙酸鹽和乳酸鹽有助于增強腸道內壁細胞的抵抗力,與免疫系統有關。此外,這些化合物可能也是導致嬰兒糞便樣本pH值下降的原因,環境呈強酸性,一些致病細菌無法繁殖,進一步證實了補充益生菌對早產兒腸道健康的促進作用。
腸道菌群對營養物質的消化吸收起著至關重要的作用,而早產、低出生體重嬰兒需要在出生后“追趕”足月嬰兒的生長及體格發育,因此建立健康的腸道菌群意義重大。但早產兒腸道菌群的定植明顯晚于足月兒,且優勢化時間也有延遲,急需采取相應措施以改善這一現狀。
這項新的研究指明,母乳喂養搭配益生菌補充能夠幫助早產兒建立健康的微生物種群,使其更接近足月嬰兒的胃腸道環境。這一結果將有助于指導臨床醫生和醫療保健專業人員在早產兒的飲食和微生物組合方面做出合理的選擇和搭配,提高早產兒的生存質量。
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