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千百年來，中國人形成了以植物性食物為主、動物性食物為輔的飲食結構和飲食文化，我們的腸胃早就習慣了“素食”。建國之后，人民生活水平提高，粗糧被“踢出”餐桌，魚肉成為主角，“無肉不歡”成為眾多人的飲食常態。這些肉食在給人體帶來營養的同時，也給腸道疾病的發生埋下了伏筆。
健康大數據：腸癌逐漸年輕化
結腸直腸癌（Colorectalcancer ，CRC）是胃腸道中常見的惡性腫瘤。據我國國家癌癥中心2019年發表的最新文章數據顯示[1]，2015年惡性腫瘤死亡和發病排名中，CRC分別列于第5和第3位，占比分別為8.00%和9.88%；我國大陸CRC的新發病例是42.92萬，死亡病例28.14萬，日均新發病例和死亡病例分別為11759和7710；另外，男性結直腸癌發病率排名第四，女性結直腸癌發病率排名第三，CRC的預防治療形勢十分嚴峻。
2020年國際知名期刊CA（A Cancer Journal for Clinicians）發布的美國結直腸癌統計報告[2]顯示，CRC是美國癌癥死亡的第2大常見原因。2020年，美國預計約有147950個CRC新發病例，死亡人數預計達53200。小于50歲的CRC新發病例達17930，死亡人數達3640。
過去結腸癌患者主要集中在50歲以上的人群中，但近年來觀察統計發現，臨床上30歲以下的青年罹患結腸癌的比例逐漸升高，目前已經占總患病率的10%；甚至與結腸癌高發的歐美地區相比，我國結腸癌患者的發病年齡也明顯提前，目前高發年齡已降到45歲左右，較歐美地區提前了12至18年。
植物多糖對腸道微生態具有廣泛作用
目前，在治療結腸癌上面臨嚴峻挑戰。結直腸切除術和化療常用于治療結直腸癌，但是化療常伴隨一些副作用例如神經病變和腸道功能異常。因此，開發溫和或者無副作用的藥物對于治療結直腸癌很重要。
多糖作為一種大分子碳水化合物，其結構和生物學活性例如抗腫瘤、抗炎、腸粘膜穩態和生物醫學支架等被廣泛研究。之前有研究證實香菇多糖 (LNT) 能通過TLR4和腸道微生物有效治療模型小鼠炎癥性腸病和結腸癌；冬蟲夏草多糖可以通過引起細胞凋亡和自噬通量阻斷來發揮抗結腸癌的作用。重要的是，相對化療藥物，多糖對正常細胞副作用低甚至沒有副作用。
鐵皮石斛多糖或可干預結腸癌
以前有研究報道鐵皮石斛多糖(DOP)能夠減輕結腸腫瘤形成，但DOP的抗癌機制需要被進一步闡明。線粒體活性和自噬之間的穩態決定癌細胞的命運，而其中的機制有助于抗癌藥物的開發。因此，研究人員認為DOP的抗癌活性可能與線粒體功能異常和自噬有關。南昌大學謝明勇教授團隊發表在Carbohydrate Polymers上的文章，探究了鐵皮石斛多糖（DOP）對于結腸癌細胞CT26增殖的影響[3]。
體外實驗發現鐵皮石斛多糖（DOP）可顯著抑制結腸癌細胞CT26增殖，提高其自噬水平；此外，DOP還通過增加活性氧（ROS）和降低線粒體膜電位來破壞線粒體功能，從而損害ATP的生物合成，進而激活AMPK/mTOR自噬信號；進一步的實驗表明，用抗氧化劑（N-乙酰-L-半胱氨酸）預處理CT26細胞后，DOP誘導的細胞毒性、過度自噬和線粒體功能障礙得以逆轉。
這些發現暗示著DOP引起的線粒體功能異常和細胞毒性自噬能夠通過ROS-ATP-AMPK信號通路抑制CT26細胞的增殖，該機制的發現可能為抗腫瘤藥物的研究提供了一個新的思路。
鐵皮石斛多糖的健康益處
鐵皮石斛多糖（DOP）除了對結腸癌細胞CT26的增殖有影響外，還有諸多的健康益處。
抗腫瘤治療的障礙主要是惡性腫瘤細胞的抗凋亡能力，癌細胞對凋亡敏感的識別策略是抗腫瘤研究的首要任務（Magwere，2009）。鐵皮石斛多糖可通過誘導Bcl-2的下調及Bax的上調，改變線粒體的功能、ROS的產生及與凋亡相關蛋白表達來誘導人肝癌細胞 HepG2 的凋亡（Xing et al.2018b）。
癌癥的發生與發展與自由基過剩密切相關（Stohs, 1995），抗氧化和清除自由基對于癌癥防治具有重要意義。鐵皮石斛多糖有助于抑制8-羥基-脫氧鳥苷8-OHdG的活性，并激活核因子紅細胞2相關因子NRF2途徑及其相關的抗氧化酶HO-1和氧化還原酶NQO-1的表達，改善抗氧化活性并保護胃粘膜細胞免受氧化損傷，防止1-甲基-3-硝基-1-亞硝基胍MNNG誘導的胃癌癌前病變以及隨后的肝腎損害（Zhao et al，2019b）。此外，鐵皮石斛多糖還可以顯著調節胃癌癌前病變大鼠模型中的9種內源性代謝產物，其中最重要的一種是甜菜堿，因為它具有很強的抗氧化活性，從而具有一定的抗腫瘤作用（Zhao et al，2019a）。
免疫系統在人體抵抗癌癥的天然防御中占有重要地位，免疫系統可以消除或抑制病毒感染，從而保護宿主免受病毒誘導的腫瘤侵襲。研究發現，(Liang et al.2019），鐵皮石斛多糖可增強結直腸癌小鼠腫瘤微環境中細胞毒性T淋巴細胞CTLs的代謝功能，減少CTLs中線粒體的損失，并抑制CTLs中免疫抑制因子PD-1 的表達，恢復腸屏障功能，增強腸道抗腫瘤免疫反應，抑制結直腸癌。綜上所述，石斛可以作為免疫調節劑，增強機體免疫力，提高機體抗腫瘤能力。
鐵皮石斛中除了富含多糖，還含有多種生物堿、氨基酸及淀粉等成分。這些成分的藥理作用雖相互聯系卻又存在一定的差別，如：生物堿主要作用在于“抗腫瘤、對心血管疾病、抑制胃腸道疾病、止痛退熱”等；酚類化合物主要表現在抗衰老等方面；而鐵皮石斛中的多糖，其藥理作用則主要表現在“提高免疫力免疫、降血糖以及抗衰老”等方面。
鐵皮石斛的作用相當的廣，所以《神農本草經》將鐵皮石斛列為具有“輕身延年”作用的圣藥，現代研究表明，石斛含有多種微量元素，這些微量元素與人體的健康長壽都有著密切的關系。
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